Roma döneminin iki büyük Yunan fizikçisi Efesli Rufus (MS. 98–117) ve Bergamalı Galenos’tur (MS.130–200). Efesli Rufus melankoli üzerine ünlü bir kitap yazmıştır. Galenos ondan önceki medikal yazıları düzenlemiş, bir sistem oluşturmuş, kendi yaptığı deneylerden elde ettiği bulgularla teorisini ortaya koymuştur.Galenos konuyu özetlemek için dört kısımlı bir şema kullanır:Özsu / Mizaç / Mevsim / Özellik/ Element* Kan / sanguinik / ilkbahar / ılık+nemli / hava* Sarı safra / kolerik / yaz / ılık+kuru / ateş/* Kara safra / melankolik / sonbahar / soğuk+kuru / toprak* Salgı / phelgmatik / kış / soğuk+nemli / suGalenos’un yazılarında toprak, ateş, su ve hava elementleri başka özelliklerleeşleştirilmiştir. Ateş sıcakla, hava soğukla, su nemle ve toprak kurulukla eşleşir. Kara safra kuru ve soğuk, sarı safra ılık ve kuru, phlegma soğuk ve nemli, kan ılık ve nemlidir. Galenos dört özsu teorisine kendi katkısını ılık, soğuk, kuru ve nemli özelliklerini ekleyerek yapmıştır.Galenos da Hipokrat ve Aristoteles gibi korku ve kederin melankoliye eşlik ettiği kanısındadır. Ayrıca ‘karalık’la ilgili iki düşüncesi vardır. İlk düşüncesi özsu ile ilgilidir. Onun için ‘atrabilia kanı’ (Atrabilia, melankolinin Latince’deki karşılığıdır. Galenos, melankoliye neden olduğunu düşündüğü salgıya ‘atrabilia kanı’ demektedir) nın fazla ısınması sonucu üreyen is benzeri bir buhar beynin aktivitesini gölgeleyen bir buluttur ve karadır. İkinci olarak da melankoli hastalarının yüz renginin kara olduğu kanaatindedir.