Roma döneminin iki büyük Yunan fizikçisi Efesli Rufus (MS. 98–117) ve Bergamalı Galenos’tur (MS.130–200). Efesli Rufus melankoli üzerine ünlü bir kitap yazmıştır. Galenos ondan önceki medikal yazıları düzenlemiş, bir sistem oluşturmuş, kendi yaptığı deneylerden elde ettiği bulgularla teorisini ortaya koymuştur.
Galenos konuyu özetlemek için dört kısımlı bir şema kullanır:
Özsu / Mizaç / Mevsim / Özellik/ Element
- Kan / sanguinik / ilkbahar / ılık+nemli / hava
- Sarı safra / kolerik / yaz / ılık+kuru / ateş/
- Kara safra / melankolik / sonbahar / soğuk+kuru / toprak
- Salgı / phelgmatik / kış / soğuk+nemli / su
Galenos’un yazılarında toprak, ateş, su ve hava elementleri başka özelliklerle
eşleştirilmiştir. Ateş sıcakla, hava soğukla, su nemle ve toprak kurulukla eşleşir. Kara safra kuru ve soğuk, sarı safra ılık ve kuru, phlegma soğuk ve nemli, kan ılık ve nemlidir. Galenos dört özsu teorisine kendi katkısını ılık, soğuk, kuru ve nemli özelliklerini ekleyerek yapmıştır.
