Michelle Marie Pfeiffer, 29 Nisan 1958 tarihinde, Amerika, Kaliforniya Bölgesi’nde Santa Ana’da dünyaya geldi. Dick ve Donna’nın kızı, bir erkek ve iki kız kardeşe sahip olan Michelle, 1976’da Fountain Valley High School‘a kayıt oldu, daha sonra Golden West College‘de okudu. Bu süreç içinde genç Michelle, kasiyerlik yaptı, bir giyim mağazasında çalıştı. İlk oyunculuk deneyimini “Delta House” adlı TV dizisiyle kazanan Michelle, 13 bölümlük dizinin 7 bölümünde rol alırken henüz 21 yaşındaydı. Aynı sene, 1979’da “The Solitary Man” adlı TV filminde ‘Tricia‘ karakterini canlandıran genç aktris, 6 sezonluk “CHiPs” adlı TV dizisinin bir bölümünde konuk oyuncu olarak yer aldı. 1980 senesinde Michelle, 60 dakikalık 6’şar bölümden meydana gelen “B.A.D. Cats” (‘Samantha Jensen‘ karakteriyle) adlı dizide rol aldı. Aynı sene Floyd Mutrux‘un yönetmenliğini yaptığı “The Hollywood Knights” adlı sinema filminde ‘Suzie Q‘ karakteriyle yer alan Michelle, “Fantasy Island” adlı TV dizisinin iki bölümünde ve “Falling In Love Again” (‘Sue Wellington‘ karakteriyle) adlı komedi filminde rol aldı.1981 senesinin 5 Ekim gününde Amerikan sinemacı Peter Horton ile dünyaevine giren Michelle, aynı sene “Charlie Chan and the Curse of the Dragon Queen” (‘Cordelia Farenington‘ karakteriyle), “Callie & Son” (‘Sue Lynn‘ karakteriyle) adlı TV filminde, “Splendor In The Grass” (‘Ginny Stamper‘ karakteriyle) adlı TV filminde ve “The Children Nobody Wanted” (‘Jennifer Williams‘ karakteriyle) adlı yapımlarda rol aldı.1982 senesinde Patricia Birch’in yönetmenliğini yaptığı “Grease 2“de (‘Stephanie Zinone‘ karakteriyle) rol alan Michelle, kariyerinin ilk önemli rolünü, 1983 senesinde “Scarface” adlı yapımda oynadı. Al Pacino‘nun başrolünde yer aldığı yapımı Brian De Palma yönetti.1985 senesinde “Into The Night” (‘Diana‘ karakteriyle) ve iki dalda Oscar adayı olan sinema filmi “Ladyhawke” adlı yapımda rol alan Michelle, 1986 senesinde Alan Alda‘nın yazıp, yönettiği “Sweet Liberty” adlı yapımda ‘Faith‘ karakterine can verdi.1987 senesinde “Tales From the Hollywood Hills: Natica Jackson” (‘Natica Jackson‘ karakteriyle) adlı TV filminde, iki dalda Oscar adayı olan “The Witches Of Eastwick” (‘Sukie‘ karakteriyle) adlı yapımda ve “Amazon Women On The Moon” (‘Brenda Landers‘ karakteriyle) adlı sinema filminde rol aldı. 1988 senesinin 1 Ekim gününde eşi Horton ile yollarını ayırmaya karar veren Michelle, aynı sene Jonathan Demme‘nin yönetmenliğini yaptığı “Married To The Mob” (‘Angela De Marco‘ karakteriyle) adlı sinema filminde rol aldı. Yine aynı sene Mel Gibson ile “Tequila Sunrise” (‘Jo Ann Vallenari‘ karakteriyle) ve John Malkovich ve Glenn Close ile “Dangerous Liaisons” adlı yapımda rol aldı. ‘Madame De Tourvel‘ karakterini canlandırdığı bu yağımla Michelle, ‘En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu’ dalında Oscar’a aday gösterildi.

1989 senesinde, kendisine ‘En İyi Kadın Oyuncu’ Oscar adaylığını getiren “The Fabulous Baker Boys” (‘Susie Diamond‘ karakteriyle) adlı yapımda rol alan Michelle, 1990 senesinde Sean Connery ile birlikte “The Russia House” (‘Katya Orlova‘ karakteriyle) adlı yapımda yer aldı.1991 senesinde “Frankie and Johnny” adlı sinema filminde yine Al Pacino ile birlikte rol alan Michelle, 1992’de Tim Burton‘un “Batman Returns” adlı yapımında rol aldı. 1992 senesinde, kendisine bir kez daha ‘En İyi Kadın Oyuncu’ Oscar adaylığını getiren yapım “Love Field“de (‘Lurene Hallbert‘ karakteriyle) rol aldı.1993 senesinde Claudia Rose adında bir kız çocuğu evlat edinen Michelle, sesiyle “The Simpsons“a konuk oldu, Martin Scorsese‘nin “The Age Of Innocence” adlı yapımında ‘Ellen Olenska‘ karakterini canlandırdı. 1994 senesinde Jack Nicholson ile “Wolf” (‘Laura Alden‘ karakteriyle) adlı yapımda rol alan Michelle, John Henry adını verdiği bir erkek çocuğu dünyaya getirdi.

Bir sene geçtikten sonra “Dangerous Mind” (‘Louanne Johnson‘ karakteriyle) adlı yapımda rol alan başarılı aktris, 1996’da “Up Close & Personal” adlı yapımda ‘Sally Atwater‘ karakterini canlandırdı. “To Gillian On Her 37th Birthday” (‘Gillian Lewis‘ karakteriyle) ve George Clooney ile “One Fine Day” (‘Melanie Parker‘ karakteriyle) adlı sinema filminde yer aldı.”A Thousand Acres” (‘Rose Cook Lewis‘ karakteriyle) ve “The Deep End Of The Ocean” (‘Beth Cappadora‘ karakteriyle) adlı yapımlarda rol alan Michelle, Oscar Ödüllü animasyon yapım “The Prince Of Egypt“te seslendirme yaptı. Filmde seslendirme yapanlardan biri de aktör Val Kilmer idi. Kilmer, o zamanlar Michelle’in kendine özgü duruşundan ve güzelliğinden oldukça etkilenmiş, O’na bir şiir yazmıştı.1999 senesinde “A Midsummer Night’s Dream” (‘Titania‘ karakteriyle) adlı yapımda rol alan Michelle, yine aynı sene “The Story Of Us” (‘Katie Jordan‘ karakteriyle) adlı sinema filminde yer aldı.2000 senesinde “What Lies Beneath” (‘Claire Spencer‘ karakteriyle) adlı yapımda rol alan Michelle, 2001 senesinde aktör Sean Penn ile birlikte “I Am Sam” (‘Rita Harrrison Williams‘ karakteriyle) adlı yapımda yer aldı. 2002 senesinde Peter Kosminsky‘nin yönetmenliğini yaptığı “White Oleander” adlı yapımda rol alan Michelle, “Sinbad: Legend of the Seven Seas” adlı animasyon filminde seslendirme yaptı.2007 senesinde “I Could Never Be Your Woman” (‘Rosie‘ karakteriyle) adlı yapımda rol alan Michelle, “Hairspray” (‘Velma Von Tussle‘ karakteriyle) müzikalinde ve fantastik bir yapım olan “Stardust“ta (‘Lamia‘ karakteriyle) rol aldı.Sene 2009 olduğunda, “Chéri” adlı yapımda rol alan Michelle, “Personal Effects” adlı filmde de yer aldı.